FDA схвалило першу генну терапію для лікування деяких пацієнтів з м'язовою дистрофією Дюшенна
Сьогодні Управління з контролю за продуктами харчування та лікарськими засобами США схвалило препарат Elevidys, першу генну терапію для лікування дітей віком від 4 до 5 років з м'язовою дистрофією Дюшена (МДД) з підтвердженою мутацією в гені DMD, у яких немає попередньої медичної причини, що перешкоджає лікуванню цією терапією.
«Сьогоднішнє схвалення відповідає на нагальну незадоволену медичну потребу та є важливим прогресом у лікуванні м’язової дистрофії Дюшенна, руйнівного стану з обмеженими можливостями лікування, який з часом призводить до прогресуючого погіршення здоров’я людини», – сказав Пітер Маркс, доктор медичних наук, доктор філософії, директор Центру оцінки та досліджень біологічних препаратів FDA. «FDA, як і раніше, прагне сприяти розробці інноваційних методів лікування для зменшення впливу виснажливих захворювань та покращення результатів та якості життя пацієнтів».
М'язова дистрофія Дюшенна – це рідкісне та серйозне генетичне захворювання, яке з часом погіршується, призводячи до слабкості та атрофії м'язів тіла. Захворювання виникає через дефектний ген, що призводить до відсутності дистрофіну – білка, який допомагає підтримувати м'язові клітини тіла цілісними. Внаслідок цього генетичного дефекту у людей з Дюшенновою дистрофією (ДМД) можуть виникати такі симптоми, як проблеми з ходьбою та бігом, часті падіння, втома, труднощі/затруднення у навчанні, проблеми із серцем внаслідок впливу на функціонування серцевого м'яза та проблеми з диханням через ослаблення дихальних м'язів, що беруть участь у функції легень. Симптоми м'язової слабкості, пов'язаної з ДМД, зазвичай починаються в дитинстві, часто у віці від 3 до 6 років. ДМД вражає переважно хлопчиків, а в рідкісних випадках може вражати дівчаток. Приблизно один з 3300 хлопчиків страждає від цього захворювання. У міру прогресування захворювання можуть виникати небезпечні для життя проблеми із серцем та диханням. Хоча тяжкість захворювання та тривалість життя різняться, пацієнти часто помирають від цієї хвороби у віці 20 або 30 років через серцеву та/або дихальну недостатність. Більшість сучасних підходів до лікування спрямовані на симптоми захворювання, але не на його основну генетичну причину. Лікування включає кортикостероїдні препарати для уповільнення прогресування м’язової слабкості, програми розтяжки та фізичних вправ, а також використання такого обладнання, як ортези або інвалідне крісло, оскільки ходьба стає складнішою. Антисенсові олігонуклеотиди (АСО) сприяють пропуску екзонів для певних мутацій генів DMD, але АСО можуть впливати лише на меншість генних мутацій і вимагають повторного введення.
Елевідіс – це рекомбінантний генний препарат, призначений для доставки в організм гена, що призводить до вироблення мікродистрофіну Елевідіс, скороченого білка (138 кДа, порівняно з 427 кДа білком дистрофіну нормальних м’язових клітин), який містить вибрані домени білка дистрофіну, присутнього в нормальних м’язових клітинах. Препарат вводять у вигляді одноразової внутрішньовенної дози.
Препарат «Елевідіс» було схвалено за схемою прискореного схвалення , згідно з якою FDA може схвалити препарати для лікування серйозних або небезпечних для життя захворювань, якщо існує незадоволена медична потреба, і препарат продемонстрував вплив на сурогатну кінцеву точку, яка з обґрунтованою ймовірністю може передбачити клінічну користь для пацієнтів (покращення самопочуття або функціонування пацієнтів, або збільшення їхньої тривалості життя), або вплив на клінічну кінцеву точку, яку можна виміряти раніше, ніж незворотна захворюваність або смертність, яка з обґрунтованою ймовірністю може передбачити вплив на незворотну захворюваність або смертність або іншу клінічну користь. Цей шлях, як правило, забезпечує пацієнтам більш ранній доступ до перспективних нових препаратів, поки компанія проводить клінічні випробування для перевірки прогнозованої клінічної користі.
FDA видало схвалення на основі оцінки даних, наданих спонсором. В одному дослідженні, яке складалося з двох частин, учасники першої частини, яка була рандомізованою, подвійно сліпою та плацебо-контрольованою, отримували або Елевідіс, або плацебо, і спостерігалися протягом 48 тижнів. У другій частині дослідження учасники, які отримували плацебо протягом першої частини, отримували Елевідіс, а учасники, які отримували Елевідіс протягом першої частини, отримували плацебо. За всіма учасниками спостерігали ще 48 тижнів.
Прискорене схвалення препарату Елевідіс ґрунтувалося на даних рандомізованого клінічного дослідження, яке встановило, що Елевідіс збільшує експресію білка мікродистрофіну Елевідіс, що спостерігається у осіб віком від 4 до 5 років з ДМД, які отримували Елевідіс. FDA дійшло висновку, що дані, надані заявником, демонструють, що збільшення цієї сурогатної кінцевої точки (експресія мікродистрофіну Елевідіс) з достатньою ймовірністю прогнозує клінічну користь у осіб віком від 4 до 5 років з ДМД, які не мають значних попередніх титрів антитіл проти вектора AAV rh74 або мають інші протипоказання на основі критеріїв включення клінічних досліджень.
Приймаючи це рішення, FDA врахувало потенційні ризики, пов'язані з препаратом, небезпечний для життя та виснажливий характер захворювання для цих дітей, а також нагальну незадоволену медичну потребу.
Клінічна користь від препарату Елевідіс, включаючи покращення рухової функції, не встановлена. Як умову схвалення, FDA вимагає від компанії проведення клінічного дослідження для підтвердження клінічної користі препарату. Необхідне дослідження розроблено для оцінки того, чи покращує Елевідіс фізичну функцію та мобільність у пацієнтів з ВМС, які перебувають у стані спокою та мають підтверджену мутацію в гені ВМС. Дослідження триває, і учасники повністю зареєстровані. Агентство якомога швидше розгляне дані цього дослідження, щоб розглянути питання про необхідність подальших дій, таких як перегляд показань або відкликання препарату Елевідіс.
Найчастіше повідомлялося про побічні ефекти у осіб, які отримували Елевідіс, такі як блювання, нудота, гостре ураження печінки, пірексія (лихоманка) та тромбоцитопенія (аномально низький рівень тромбоцитів у крові). Функцію печінки пацієнтів слід контролювати перед лікуванням Елевідісом та щотижня протягом перших трьох місяців після лікування. Пацієнти, які отримують Елевідіс, також можуть мати ризик розвитку тяжкого імуноопосередкованого міозиту (запалення м'язів). Крім того, після застосування Елевідісу в клінічних випробуваннях спостерігалися міокардит (запалення серцевого м'яза) та підвищення рівня тропоніну-I (серцевого білка, що виявляється в крові після пошкодження серцевого м'яза). Рівень тропоніну-I слід контролювати перед введенням Елевідісу та щотижня протягом першого місяця після лікування.
FDA надало прискорене схвалення препарату Elevidys компанії Sarepta Therapeutics, Inc.
###
FDA, агентство у складі Міністерства охорони здоров'я та соціальних служб США, захищає здоров'я населення, забезпечуючи безпеку, ефективність та захищеність лікарських засобів, вакцин та інших біологічних продуктів для використання людиною, а також медичних виробів. Агентство також відповідає за безпеку продовольчих товарів нашої країни, косметики, дієтичних добавок, продуктів, що випромінюють електронне випромінювання, та за регулювання тютюнових виробів.
